Темодал капс. 100мг №5

Состав
Капсулы - 1 капс.:
Активное вещество: темозоломид 100 мг;
Вспомогательные вещества: лактоза 175,7 мг, карбоксимстилкрахмал натрия 15,0 мг, кремния диоксид коллоидный 0,3 мг, винная кислота 3,0 мг, стеариновая кислота 6,0 мг;
Состав оболочки капсулы: титана диоксид 2,160 мг, краситель железа оксид красный 0,029 мг, натрия лаурилсульфат 0,106 мг, желатин q.s.;
Состав чернил для напссспия надписи на оболочку капсул: черного цвета краситель содержит шеллак, этанол*, изопропанол*, бутанол*, прогшленгликоль, воду очищенную*, аммиак водный*, калия гидроксид и краситель железа оксид черный.
* удаляются во время производства.
По 5 или 20 капсул во флаконах темного стекла, завинчивающихся пластмассовым колпачком, имеющим вощеный вкладыш из мягкого полиэтилена и уплотнительную прокладку и снабженным устройством, предотвращающим открытие флакона детьми. Во флакон помещают свернутый комок ваты.
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
По 1 капсуле в саше белого цвета из алюминиевой фольги, покрытой изнутри слоем полиэтилена низкой плотности и снаружи слоем полиэтилснтсрефталата (ПЭТ).
По 1, 5 или 20 саше вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Описание лекарственной формы
Капсулы Uni-Lock* размера № 1, с непрозрачными крышечкой розового цвета и корпусом белого цвета. На капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке - "TEMODAL", на корпусе- "100 mg", торговый знак в виде стилизованных букв "SP" и две полоски. Капсулы содержат порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа
Алкилирующее, противоопухолевое.

Фармакокинетика
Темодал® после приема внутрь быстро всасывается и так же быстро выводится из организма с мочой. Темодал® быстро проникает через ГЭБ и попадает в спинно-мозговую жидкость.
Cmax в плазме достигается в среднем через 0,5–1,5 ч (самое раннее — через 20 мин) после приема препарата. T1/2 из плазмы составляет примерно 1,8 ч. Клиренс, объем распределения в плазме и T1/2 не зависят от дозы.
Темодал® слабо связывается с белками (10–20%). После перорального приема Темодала® средняя степень выведения с фекалиями в течение 7 дней составляла 0,8%, что свидетельствует о полном всасывании препарата.
Основной путь выведения Темодала® — через почки. Через 24 ч после перорального приема приблизительно 5–10% дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде 4-амино-5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида (АИК), темозоломидовой кислоты или неидентифицированных полярных метаболитов.
Прием Темодала® вместе с пищей вызывает снижение Cmax на 33% и уменьшение AUC на 9%.
Клиренс препарата в плазме не зависит от возраста, функции почек или употребления табака. Фармакокинетический профиль препарата у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени такой же, как у лиц с нормальной функцией печени.
У детей показатель AUC выше, чем у взрослых. Максимальная переносимая доза (МПД) у детей и взрослых оказалась одинаковой и составила 1000 мг/м2 на один цикл лечения.

Фармакодинамика
При попадании в системную циркуляцию, при физиологических значениях рН подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения — монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК).
Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена, в первую очередь, алкилированием гуанина в положении O6 и дополнительным алкилированием в положении N7. По-видимому, цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, включают (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка.

Показания к применению
Впервые выявленная мультиформная глиобластома — комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией.
Злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии.
Распространенная метастазирующая злокачественная меланома — в качестве терапевтического средства первого ряда.

Противопоказания к применению
повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата, а также к дакарбазину (ДТИК);
выраженная миелосупрессия;
беременность;
период лактации;
детский возраст до 3 лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома);
редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью:
пожилой возраст (старше 70 лет);
выраженная почечная или печеночная недостаточность.
Беременность и лактация
Исследования применения препарата Темодал® у беременных не проводилось. При проведении доклинических исследований на крысах и кроликах, получавших Темодал® в дозе 150 мг/м2, было отмечено тератогенное действие и токсическое воздействие препарата на плод. В связи с этим Темодал® не рекомендуется назначать во время беременности.
Не известно, выделяется ли Темодал® с грудным молоком. Во время лактации следует отказаться от грудного вскармливания либо от приема препарата.

Побочные действия
Впервые выявленная мультиформная глиобластома (взрослые пациенты). В таблице 1 указаны побочные эффекты, отмеченные при лечении пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой во время комбинированной и адъювантной фаз лечения в ходе клинических испытаний (причинно-следственная связь между приемом препарата и побочными эффектами не была установлена). Распределение по частоте побочных эффектов произведено в соответствии со следующей градацией: очень часто — больше 10%, часто — больше 1% – меньше 10%, иногда — больше 0,1% – меньше 1%.

Система организма	Частота реакции	Характер реакции
		комбинированная фаза лечения (с лучевой терапией) n=288	адъювантная фаза лечения n=224
Механизмы сопротивляемости инфекциям	часто	кандидоз полости рта, herpes simplex,фарингит, раневая инфекция, другая инфекция	кандидоз полости рта, другая инфекция
	иногда		herpes simplex, herpes zoster,гриппоподобные симптомы
Кровь и лимфатическая система	часто	лейкопения, лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения	анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения
	иногда	анемия, фебрильная нейтропения	лимфопения, петехии
Сердечно-сосудистая система	часто	отеки, в т.ч. отеки ног, кровоизлияния	отеки ног, кровоизлияния, тромбоз глубоких вен
	иногда	сердцебиение, повышение АД, мозговое кровоизлияние	отеки, в т.ч. периферические, эмболия легочной артерии
Органы дыхания	часто	кашель, одышка	кашель, одышка
	иногда	пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа	пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, синусит, бронхит
Эндокринная система	иногда	кушингоид	кушингоид
Нервная система	очень часто	головная боль	головная боль, судороги
	часто	беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, расстройство равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность и угнетение сознания, судороги, ухудшение памяти, нейропатия, парестезии, сонливость, расстройство речи, тремор	беспокойство, депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, нарушение равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность сознания, расстройство речи, гемипарез, ухудшение памяти, неврологические расстройства (неуточненные), нейропатия, парестезии, сонливость, тремор
	иногда	апатия, поведенческие расстройства, депрессия, галлюцинации, нарушение восприятия, экстрапирамидные расстройства, нарушение походки, гемипарез, гиперестезия, гипестезия, неврологические расстройства (неуточненные), эпилептический статус, паросмия, жажда	галлюцинации, амнезия, нарушение походки, гемиплегия, гиперестезия, нарушения со стороны органов чувств
Кожа и подкожная клетчатка, молочные железы	очень часто	алопеция, сыпь	алопеция, сыпь
	часто	дерматит, сухость кожи, эритема, зуд кожи, отек лица	сухость, зуд кожи
	иногда	реакции фотосенсибилизации, нарушение пигментации, эксфолиация	эритема, нарушение пигментации, повышенная потливость, боль в молочной железе, отек лица
Опорно-двигательный аппарат	часто	артралгия, мышечная слабость	артралгия, мышечно-скелетные боли, миалгия, мышечная слабость
	иногда	боль в спине, мышечно-скелетные боли, миалгия, миопатия	боль в спине, миопатия
Органы зрения	часто	нечеткость зрения	нечеткость зрения, диплопия, ограничение полей зрения
	иногда	боль в глазу, гемианопсия, нарушение зрения, снижение остроты зрения, ограничение полей зрения	боль в глазу, сухость глаз, снижение остроты зрения
Органы слуха и вестибулярная система	часто	ухудшение слуха	ухудшение слуха, звон в ушах
	иногда	боль в ухе, гиперакузия, звон в ушах, средний отит	глухота, боль в ухе, головокружение
Пищеварительная система	очень часто	анорексия, запор, тошнота, рвота	анорексия, запор, тошнота, рвота
	часто	повышение активности АЛТ, гипергликемия, уменьшение массы тела, боль в животе, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, нарушение вкуса	повышение активности АЛТ, уменьшение массы тела, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, сухость во рту, нарушение вкуса
	иногда	гипокалиемия, повышение активности ЩФ, увеличение массы тела, изменение цвета языка, повышение активности ГГТ, АСТ, ферментов печени	гипергликемия, увеличение массы тела, вздутие живота, недержание кала, геморрой, гастроэнтерит, заболевания зубов
Мочеполовая система	часто	частое мочеиспускание, недержание мочи	недержание мочи
	иногда	импотенция	дизурия, аменорея, меноррагия, вагинальное кровотечение, вагинит
Организм в целом	очень часто	усталость	усталость
	часто	лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция	лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция
	иногда	приливы, астения, ухудшение состояния, озноб	астения, ухудшение состояния, озноб

Лабораторные показатели. Миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения) является дозолимитирующим побочным эффектом. Среди пациентов обеих групп (при комбинированной и адъювантной терапии) изменения 3-й и 4-й степени со стороны нейтрофилов, включая нейтропению, отмечены в 8% случаев, а со стороны тромбоцитов, включая тромбоцитопению, — в 14 % случаев.
Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома (взрослые и дети старше 3х лет) или злокачественная меланома (взрослые). Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при приеме Темодала®, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто — ≥10% случаев, часто — ≥1% – меньше 10%, иногда — ≥0,1% – меньше 1%, редко — 0,01%– меньше 0,1% и очень редко — меньше 0,01%.
Со стороны системы кроветворения: очень часто — тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения; иногда — панцитопения, лейкопения, анемия. При лечении больных с глиомой и метастазирующей меланомой были отмечены случаи тромбоцитопении и нейтропении 3-й или 4-й степени у 19 и 17% соответственно — при глиоме и у 20 и 22% соответственно — при меланоме. Госпитализация больного или/и отмена Темодала® при этом потребовалась в 8 и 4% случаев соответственно — при глиоме и в 3 и 1,3% — при меланоме. Угнетение костного мозга развивалось обычно в течение первых нескольких циклов лечения, с максимумом между 21-м и 28-м днями; восстановление происходило, как правило, в течение 1–2 нед. Признаков кумулятивной миелосупрессии не отмечено.
Со стороны системы пищеварения: очень часто — тошнота, рвота, запор, анорексия; часто — диарея, боль в животе, диспепсия, извращения вкуса. Наиболее частыми были тошнота и рвота. В большинстве случаев эти явления были 1–2-й (от слабой до умеренной) степени выраженности и проходили самостоятельно или легко контролировались при помощи стандартной противорвотной терапии. Частота выраженной тошноты и рвоты — 4%.
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — сонливость, головокружение, парестезии, астения.
Со стороны кожи и кожных придатков: часто — сыпь, зуд, алопеция, петехии; очень редко — крапивница, экзантема, эритродермия, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции, включая анафилаксию.
Прочие: очень часто — повышенная утомляемость; часто — снижение массы тела, одышка, повышение температуры тела, озноб, общее недомогание; редко — оппортунистические инфекции, включая пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii ; очень редко отмечалось развитие миелодиспластического синдрома (МДС) и вторичных злокачественных процессов, включая лейкемию, а также отмечалось развитие продолжительной панцитопении с риском развития апластической анемии и необратимое бесплодие.

Взаимодействие с лекарственными средствами
Прием темозоломида совместно с ранитидином не приводит к клинически значимому изменению степени всасывания темозоломида.
Совместный прием с дексаметазоном, прохлорперазином, фенитоином, карбамазепином, ондансетроном, антагонистами Н2-гистаминовых рецепторов или фенобарбиталом не изменяет клиренс темозоломида.
Совместный прием с вальпроевой кислотой влечет за собой слабо выраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида.
Исследований, направленных на выяснение воздействия темозоломида на метаболизм и выведение других препаратов, не проводилось. В связи с тем, что темозоломид не метаболизируется в печени и слабо связывается с белками, его действие на фармакокинетику других ЛС маловероятно.
Применение темозоломида совместно с другими веществами, угнетающими костный мозг, может увеличить вероятность миелосупрессии.

Способ применения и дозы
Препарат Темодал принимают внутрь, натощак, не менее чем за один час до приема пищи. Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул. Капсулы нельзя вскрывать или разжевывать, а следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.
Впервые выявленная мультифор.мная глиобластома
Лечение взрослых пациентов (старше 18 лет). Первичное лечение проводят в комбинации с лучевой терапией. Препарат Темодал ® применяется в дозе 75 мг/м2 ежедневно в течение 42 дней одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 Гр) с последующими 6 циклами адъювантной терапии.
Снижение дозы не рекомендуется, однако прием препарата может прерываться в зависимости от переносимости. Возобновление приема препарата возможно на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 дня, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное количество нейтрофилов- не ниже 1500/мкл (1,5х 109/л ), количество тромбоцитов- не ниже 100000/мкл (100х 109/л ), критерий токсичности (СТС)- не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчетом количества клеток. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темодал ® во время комбинированной фазы лечения даны в таблице 1.
Таблица 1. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темодал ® при комбинированном лечении с лучевой терапией

Критерий токсичности	Перерыв в приеме препарата Темодал ® *	Прекращение приема препарата Темодал ®
Абсолютное количество нейтрофилов	>=500/мкл (>0,5* 109/л), но <1500/мкл (<1,5х 109/л )	<500/мкл (<0,5x 109/л )
Количество тромбоцитов	>=10000/мкл (>10х 109/л ), но < 100000/мкл (<100х 109/л )	<10000/мкл (<10х 109/л )
СТС (негематологическая токсичность, за исключением алопеции, тошноты и рвоты)	Степень 2	Степень 3 или 4

*Возобповление приема препарата Темодал® возможно при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное количество нейтрофилов- нс ниже 1500/мкл (1,5х 109/л ), количество тромбоцитов- не ниже 100000/мкл (100х 109/л ), критерий токсичности (СТС) - нс выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Адъювантная терапия назначается спустя 4 недели после завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 дополнительных циклов. Цикл 1: препарат Темодал® назначается в дозе 150мг/м2 в течение 5 дней с последующим 23-дневным перерывом в лечении. Цикл 2: доза препарата Темодал® может быть увеличена до 200 мг/м2 в день при условии, что при первом цикле лечения выраженность нсгематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности СТС) не превышала степени 2 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), при этом абсолютное количество нейтрофилов было не ниже 1500/мкл (1,5x10%), а количество тромбоцитов - не ниже 100000/мкл (100x10%). Если в цикле 2 доза препарата Темодал® не была увеличена, ее не следует увеличивать и в следующих циклах. Если в цикле 2 доза была 200 мг/м2, в такой же суточной дозе препарат назначается и в следующих циклах (при отсутствии токсичности). В каждом цикле прием препарата Темодал® осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом. Рекомендации по снижению дозы в адъювантной фазе лечения даны в таблицах 2 и 3. Па 22 день лечения (21 день после приема первой дозы препарата Темодал®) необходимо провести исследование крови с подсчетом количества клеток. Отмену или снижение дозы препарата Темодал ® следует проводить, руководствуясь таблицей 3.
Таблица 2. Ступени дозирования препарата Темодал® при адъювантной терапии

Ступень	Доза (мг/м /день)	Примечание
-1	100	Уменьшение дозы с учетом предшествующей токсичности (см. табл. 3)
0	150	Доза во время цикла 1
1	200	Доза во время циклов 2-6 (при отсутствии токсичности)

Таблица 3. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темодал ® при адъювантной терапии

Критерий токсичности	Уменьшение дозы препарата Темодал ® на 1 ступень (см. табл. 2)	Прекращение приема препарата Темодал ®
Абсолютное количество нейтрофилов	< 1000/мкл (< 1,0х109/л )	*
Количество тромбоцитов	<50000/мкл (<50x 109/л )	*
СТС (негематологическая токсичность, за исключением алопеции, тошноты и рвоты)	Степень 3	Степень 4*

Препарат Тсмодал следует отменить, если требуется снижение дозы до
Прогрессирующий или рецидивирующая злокачественная глиома в форме мулы нформной глиобластомы или анапластической астроцитомы (лечение взрослых и детей старше 3 лет). Распрост раненная мегастазирующая злокачественная меланома (лечение взрослых)
Пациентам, ранее не получавшим химиотерапию, препарат 1емодал назначается в дозе 200 мг/м2 один раз в день на протяжении 5 дней подряд с последующим перерывом в приеме препарата в течение 23 дней (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 дней). Для пациентов, ранее проходивших курс химиотерапии, начальная доза составляет 150 мг/м2 один раз в день; во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/м2 в день в течение 5 дней при условии, что в первый день следующего цикла абсолютное количество нейтрофилов не ниже 1500/мкл (1,5x109/л), а количество тромбоцитов не ниже 100000/мкл (
Особые группы пациентов
Дети
Препарат Темодал ® у детей 3 лет и старше следует применять только при рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиоме. Опыт применения препарата у детей данной возрастной категории очень ограниченный. Данные о применении препарата у детей младше 3 лет отсутствуют.
Пациенты с печеночной или почечной недостаточностью1
Фармакокинетические данные темозоломида у пациентов с нормальной функцией печени были сопоставимы с данными у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Данные но режиму дозирования препарата Темодал® у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С) и почечной недостаточностью отсутствуют. Основываясь на данных фармакокинетики, маловероятно, что требуется снижение дозы у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени и любой степенью почечной недостаточности. Однако следует соблюдать осторожность при применении препарата у данных групп пациентов.
Пациенты пожилого возраста
Па основании данных, полученных методом фармакокинетического анализа у пациентов 19-78 лет, клиренс темозоломида не зависит от возраста. Однако у пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) возрастает риск развития нейтропении и тромбоцитопении. Рекомендации но модификации дозы препарата Темодал ® при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы или злокачественной меланомы
У пациентов, принимающих препарат Темодал®, может развиться миелосупрессия, включая длительную панцитопению. Возможно развитие апластической анемии, которая в единичных случаях приводила к летальному исходу. Развитие апластической анемии также может быть связано с применением ряда препаратов, таких как карбамазспин, фенитоин или сульфаметоксазол/тримстоприм, поэтому при одновременном применении препарата Темодал и данных препаратов сложно установить причину развития апластической анемии. Начинать лечение препаратом Темодал можно только при абсолютном количестве нейтрофилов >1500/мкл (>1,5x 109/л) и тромбоцитов >100000/мкл (>100* 109/л). Полный клинический анализ крови должен быть выполнен на 22 день (21 день после приема первой дозы), но не позднее 48 ч после этого дня и далее - еженедельно, пока абсолютное количество нейтрофилов не станет выше 1500/мкл (1,5x109/л), а количество тромбоцитов не превысит 100000/мкл (100х 109/л ). При абсолютном количестве нейтрофилов ниже 1000/мкл (1,0x 109/л ) или тромбоцитов ниже 50000/мкл (50x 109/л ) в ходе любого цикла лечения доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень. Возможные дозы: 100мг/м2, 150мг/м2 и 200 мг/м2.
Минимальная рекомендованная доза составляет 100 мг/м2.
Длительность лечения составляет максимально 2 года. При появлении признаков прогрессирования заболевания лечение препаратом Темодал® следует прекратить.

Передозировка
Использование препарата в дозах 500, 750, 1000 и 1250 мг/м2 (суммарная доза на цикл) было оценено клинически у пациентов. Дозолнмитирующей токсичностью была гематологическая токсичность, которая отмечалась при приеме любой дозы, по более выражение- при более высоких дозах. Описан случай передозировки (прием дозы 2000 мг в день в течение 5 дней), в результате которой развились панцитопения, пирексия, полиорганная недостаточность и смерть. При приеме препарата дольше 5 дней (вплоть до 64 дней) в числе других симптомов передозировки отмечалось угнетение кроветворения, осложненное или нс осложненное инфекцией, в некоторых случаях длительное и выраженное, с фатальным исходом.
Лечение. Антидот к препарату Темодал® не известен. Рекомендуется гематологический контроль и при необходимости - симптоматическая терапия.

Меры предосторожности и особые указания
Проведение профилактической противорвотной терапии рекомендуется перед началом комбинированного лечения (с лучевой терапией) и настоятельно рекомендуется во время адъювантной терапии впервые выявленной мультиформной глиобластомы. Если на фоне лечения препаратом Темодал® возникает тошнота или рвота, при последующих приемах рекомендуется проводить противорвотную терапию. Противорвотные препараты можно принимать как до, так и после приема препарата Темодал®. Если рвота развилась в первые 2 ч после приема Темодала®, повторять прием препарата в тот же день не следует.
В связи с повышенным риском развития пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, пациентам, получающим комбинированное лечение с лучевой терапией в течение 42 дней (вплоть до 49 дней), рекомендуется проведение профилактического лечения против возбудителя Pneumocystis carinii. Хотя более частое развитие пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, ассоциируется с более продолжительными сроками лечения препаратом Темодал®, повышенную настороженность в отношении возможного развития пневмоцистной пневмонии следует проявлять в отношении всех пациентов, получающих препарат Темодал®, особенно в сочетании с ГКС.
Фармакокинетические показатели препарата Темодал® у лиц с нормальной функцией печени и у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени тяжести сопоставимы. Данных о применении препарата Темодал® у больных с выраженным нарушением функции печени (класс III по классификации Чайлд-Пью) или нарушением функции почек не имеется. На основании данных изучения фармакокинетических свойств препарата Темодал® представляется маловероятным, что больным даже с выраженным нарушением функции печени или почек может потребоваться снижение дозы препарата. Тем не менее, при назначении препарата Темодал® таким больным следует проявлять осторожность.
Клинический опыт применения препарата Темодал® при мультиформной глиобластоме у детей до 3 лет и при злокачественной меланоме у детей до 18 лет отсутствует. Имеется ограниченный опыт применения препарата Темодал® при глиоме у пациентов старше 3 лет.
У больных пожилого возраста (старше 70 лет) риск развития нейтропении и тромбоцитопении выше, чем у более молодых. Поэтому пожилым больным Темодал® следует назначать с осторожностью.
Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения препаратом Темодал® и, как минимум, в течение 6 мес после его окончания должны использовать надежные методы контрацепции.
Из-за риска развития необратимого бесплодия на фоне лечения препаратом Темодал® пациентам мужского пола перед началом лечения в случае необходимости рекомендуется обсудить возможность криоконсервации спермы.
При попадании содержимого капсулы (порошка) на кожу или слизистые их необходимо промыть большим количеством воды.
Такие побочные эффекты препарата, как сонливость и чувство усталости, могут отрицательно влиять на способность к управлению транспортными средствами или выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия хранения
При комнатной температуре

Условия отпуска из аптек
По рецепту