Эдарби Кло таб. п/о плен. 40мг+12,5мг №28

Форма выпуска
таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таб.
азилсартана медоксомил калия	42.68 мг,
что соответствует содержанию азилсартана медоксомила	40 мг
хлорталидон	12.5 мг

Вспомогательные вещества: маннитол - 211.23 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 54 мг, фумаровая кислота - 2 мг, натрия гидроксид - 0.69 мг, гипролоза - 10.8 мг, кросповидон - 22.5 мг, магния стеарат - 3.6 мг.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза 2910 - 7.8 мг, тальк - 1.2 мг, титана диоксид - 0.99 мг, краситель железа оксид красный - 0.01 мг, макрогол 8000 - 0.18 мг, чернила серые F1 очищенные для маркировки следовые количества*.

Фармакологическое действие
Эдарби®  Кло — это комбинированный препарат, в состав которого входят антагонист рецепторов ангиотензина II (АРАII — азилсартана медоксомил) и тиазидоподобный диуретик (хлорталидон). Одновременное применение двух действующих веществ приводит к более выраженному снижению АД  по сравнению с таковым при приеме каждого из них в монотерапии. При приеме препарата один раз в сутки достигается эффективное снижение АД  в течение 24 ч.
Азилсартана медоксомил — одно из действующих веществ препарата Эдарби®  Кло — является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II типа 1 (АТ1 ). Ангиотензин II образуется из ангиотензина I в реакции, катализируемой АПФ  (кининаза II). Ангиотензин II является основным сосудосуживающим фактором РААС ,его действие включает в себя сужение сосудов, стимуляцию синтеза и секреции альдостерона, усиление ЧСС  и реабсорбцию натрия почками. Азилсартана медоксомил — это пролекарство для приема внутрь. Азилсартана медоксомил быстро превращается в активную молекулу азилсартана, которая избирательно препятствует развитию эффектов ангиотензина II путем блокирования его связывания с рецепторами АТ1  в различных тканях, например в гладких мышцах сосудов и надпочечниках. Поэтому его действие не связано с путем биосинтеза ангиотензина II.
Рецептор AT2  также находится во многих тканях, но он не участвует в регуляции деятельности ССС.Аффинность азилсартана к рецептору AT1  в 10000 раз выше, чем к рецептору AT2 .
Угнетение активности РААС  посредством ингибиторов АПФ ,подавляющих образование ангиотензина II из ангиотензина I, широко применяется при лечении артериальной гипертензии. Ингибиторы АПФ подавляют также распад брадикинина, который катализируется АПФ .Поскольку азилсартан не подавляет АПФ (кининазу II), он не должен влиять на активность брадикинина. Азилсартан не связывается с другими рецепторами или ионными каналами, играющими важную роль в регуляции ССС ,и не блокирует их.
Азилсартан дозозависимо подавляет сосудосуживающие эффекты инфузии ангиотензина II. Однократный прием азилсартана в дозе, эквивалентной 32 мг азилсартана медоксомила, подавлял максимальное сосудосуживающее действие ангиотензина II примерно на 90% в момент наибольшей концентрации, и примерно на 60% через 24 ч после приема. У здоровых добровольцев концентрации ангиотензина I и ангиотензина II и активность ренина в плазме крови возрастали, а концентрация альдостерона снижалась после однократного приема внутрь и после повторных доз азилсартана медоксомила; клинически значимое влияние на содержание калия или натрия в сыворотке крови не обнаружено. В целом фармакодинамические свойства азилсартана медоксомила согласуются с блокированием рецептора AT1 .
Антигипертензивный эффект азилсартана медоксомила развивается в течение первых 2 нед  применения с достижением максимального терапевтического эффекта через 4 нед .Снижение АД  после приема внутрь однократной дозы обычно достигается в течение нескольких часов и сохраняется в течение 24 ч.
Хлорталидон — тиазидоподобный диуретик — подавляет активную реабсорбцию ионов натрия в почечных канальцах (начальная часть дистального извитого канальца нефрона), увеличивая выведение ионов натрия и хлора и усиливая диурез. Кроме того, хлорталидон увеличивает выведение ионов калия, магния и бикарбоната, задерживает ионы кальция и мочевую кислоту. Антигипертензивное действие хлорталидона связано с выведением жидкости и натрия из организма. Диуретический эффект развивается через 2–3 ч после приема хлорталидона внутрь и сохраняется в течение 2–3 сут .
Антигипертензивный эффект хлорталидона развивается постепенно, с достижением максимального терапевтического эффекта через 2–4 нед  после начала терапии.
В проведенных клинических исследованиях комбинация азилсартана медоксомил + хлорталидон была эффективнее, чем сочетание азилсартана медоксомила с гидрохлоротиазидом или комбинация олмесартана медоксомил + гидрохлоротиазид, несмотря на то что более высокой доле участников исследования в группе сравнения требовалось увеличение дозы вследствие недостаточного контроля АД .
В ходе двойного слепого исследования с плановым повышением дозы продолжительностью 12 недкомбинация азилсартана медоксомил + хлорталидон в дозе 40 + 25 мг статистически значимо превосходила комбинацию олмесартана медоксомил + гидрохлоротиазид 40 + 25 мг в снижении сАД  при умеренной и тяжелой степени артериальной гипертензии. Сходные результаты были получены во всех подгруппах пациентов, независимо от возраста, пола или расовой принадлежности. Комбинация азилсартана медоксомил + хлорталидон снижала АД  эффективнее, чем комбинация олмесартана медоксомил + гидрохлоротиазид в каждый час 24-часового интервала между дозами препаратов, согласно данным СМАД (суточное мониторирование АД ).

Показания
ЭДАРБИ КЛО, показания к применению
Эссенциальная гипертензия (пациенты, которым показана комбинированная терапия).

Противопоказания
повышенная чувствительность к активным веществам и другим компонентам препарата;
рефрактерная гипокалиемия;
анурия;
одновременный прием алискирена и алискиренсодержащих препаратов у пациентов с сахарным диабетом или умеренным или тяжелым нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м2 );
тяжелые формы сахарного диабета;
нарушения функции печени тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (отсутствует опыт применения);
почечная недостаточность тяжелой степени (Cl  креатинина менее 30 мл/мин) (отсутствует опыт применения);
беременность и период грудного вскармливания (см. «Применение при беременности и кормлении грудью);
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: тяжелая хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA ); нарушение функции почек (Cl  креатинина более 30 мл/мин); нарушение функции печени легкой и умеренной степени (5–9 баллов по шкале Чайлд-Пью); двусторонний стеноз почечных артерий и стеноз артерии единственной функционирующей почки; ишемическая кардиомиопатия; ишемические цереброваскулярные заболевания; состояние после трансплантации почки; состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК  (в т.ч.  рвота, диарея, прием высоких доз диуретиков), а также диета с ограничением поваренной соли; первичный гиперальдостеронизм; гиперурикемия и подагра; бронхиальная астма; системная красная волчанка; стеноз аортального и митрального клапана; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП); возраст старше 75 лет; гипокалиемия. Если у пациента одно из перечисленных заболеваний, перед приемом препарата Эдарби®  Кло следует проконсультироваться с врачом.

Способ применения и дозы
Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от времени приема пищи.
Рекомендованная начальная доза препарата Эдарби®  Кло составляет 40 мг азилсартана медоксомила + 12,5 мг хлорталидона 1 раз в сутки. При необходимости дополнительного снижения АД  дозу препарата Эдарби® Кло можно увеличить до максимальной — 40 мг азилсартана медоксомила + 25 мг хлорталидона 1 раз в сутки.
Продолжительность курса лечения. Препарат Эдарби®  Кло следует принимать ежедневно, без перерыва. В случае прекращения лечения пациент должен сообщить об этом врачу.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше). Не требуется коррекция начальной дозы препарата Эдарби® Кло у пациентов пожилого возраста.
Нарушение функции почек. Нет клинического опыта применения препарата Эдарби®  Кло у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) с нарушением функции почек тяжелой степени (Cl  креатинина менее 30 мл/мин), поэтому применять препарат у данной категории пациентов не рекомендуется (см. «Противопоказания»). Не требуется коррекция режима дозирования у пациентов с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени тяжести (Cl  креатинина более 30 мл/мин).
Нарушение функции печени. Не рекомендуется применение препарата у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени по причине отсутствия клинического опыта применения (см. «Противопоказания»). По причине ограниченного опыта применения следует с осторожностью применять Эдарби®  Кло у пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), поскольку даже небольшие нарушения водно-электролитного баланса при приеме диуретиков могут спровоцировать печеночную кому. Рекомендуется активно контролировать состояние таких пациентов.
Снижение ОЦК . Необходимо восполнить потери жидкости и электролитов у пациентов со сниженным ОЦКперед началом применения препарата Эдарби®  Кло (см. «Особые указания»).
Сердечная недостаточность. По причине отсутствия клинического опыта применения следует с осторожностью применять Эдарби®  Кло у пациентов с АГ с тяжелой ХСН  (IV функциональный класс по классификации NYHA ).
Негроидная раса. Коррекция дозы не требуется, т.к. антигипертензивное действие препарата Эдарби® Кло у пациентов негроидной расы сходно с его действием у пациентов других рас.
Пропуск дозы
В случае пропуска приема очередной дозы пациенту следует принять следующую дозу в обычное время. Не следует принимать двойную дозу препарата Эдарби®  Кло. Синдром отмены (резкое повышение АД ) после внезапной отмены после длительной терапии (в течение 6 мес) азилсартана медоксомилом не наблюдался. Тем не менее, отмену препарата Эдарби®  Кло после продолжительного лечения следует проводить по возможности постепенно.

Применение при беременности и кормлении грудью
Опыт применения препарата Эдарби®  Кло у беременных отсутствует. Прием препарата во время беременности и в период грудного вскармливания не рекомендуется.
У новорожденных, матери которых получали терапию азилсартана медоксомилом, может развиться артериальная гипотензия, в связи с чем новорожденные должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Хлорталидон проникает через плацентарный барьер в пуповинную кровь и может вызвать желтуху плода или новорожденного, тромбоцитопению и также другие нежелательные реакции, отмеченные у взрослых. Сразу после подтверждения беременности следует прекратить прием препарата Эдарби®  Кло и, если это необходимо, перейти на применение препаратов с доказанной безопасностью применения во время беременности.
Отсутствуют сведения в отношении человека о способности азилсартана и/или его метаболитов проникать в грудное молоко. В исследованиях на животных выявлено, что азилсартан и его метаболит MII выделяются в молоко лактирующих крыс. Хлорталидон проникает через плацентарный барьер и выявляется в пуповинной крови, крови плода и грудном молоке. При необходимости применения препарата Эдарби®  Кло в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание либо прием препарата. Предпочтительно применение препаратов с доказанным профилем безопасности.

Побочные действия
Частота побочных реакций определялась в соответствии с рекомендациями ВОЗ :очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,
Комбинация азилсартана медоксомила и хлорталидона
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — анемия.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, постуральное головокружение; нечасто — обморок (синкопе), парестезия.
Со стороны сосудов: часто — выраженное снижение АД .
Со стороны ЖКТ : часто — диарея, тошнота; нечасто — рвота.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, зуд; редко — ангионевротический отек.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — мышечные спазмы.
Со стороны обмена веществ и питания: часто — гиперурикемия; нечасто — гипокалиемия, повышение содержания калия, гипонатриемия, обострение течения подагры.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальны исследований: очень часто — повышение концентрации креатинина; часто — повышение концентрации мочевины; нечасто — повышение концентрации глюкозы.
Общие нарушения: часто — повышенная утомляемость, периферические отеки.
Азилсартана медоксомил (монотерапия)
Со стороны нервной системы: часто — головокружение; нечасто — головная боль.
Со стороны сосудов: нечасто — выраженное снижение АД .
Со стороны ЖКТ : часто — диарея; нечасто — тошнота.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, зуд; редко — ангионевротический отек.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — мышечные спазмы.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто — повышение активностиКФК ;нечасто — повышение концентрации креатинина, гиперурикемия.
Общие нарушения: нечасто — повышенная утомляемость, периферические отеки.
Хлорталидон (монотерапия)
Со стороны нервной системы: редко — головная боль.
Со стороны сердца: редко — аритмия.
Со стороны сосудов: часто — выраженное снижение АД .
Со стороны пищеварительной системы: часто — потеря аппетита, желудочно-кишечные расстройства; редко — запор, боли в животе; очень редко — панкреатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — крапивница; редко — фотосенсибилизация, кожный васкулит.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — аллергический отек легких.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — внутрипеченочный холестаз или желтуха.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — аллергический интерстициальный нефрит.
Со стороны крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, эозинофилия.
Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — гиперлипидемия, гипокалиемия; часто — гипомагниемия; редко — гиперкальциемия, глюкозурия, декомпенсация имеющегося сахарного диабета; очень редко — гипохлоремический алкалоз.
Общие нарушения: часто — снижение потенции.
Описание отдельных побочных реакций
При одновременном применении азилсартана медоксомила с хлорталидоном частота побочных реакций — выраженное снижение АД  и повышение концентрации креатинина — увеличивается по частоте встречаемости: с нечасто до часто. Это связано с более эффективным снижением АД  по сравнению с монотерапией азилсартана медоксомилом. Большинство этих эффектов были кратковременными или не прогрессирующими, пока пациенты продолжали терапию. После отмены препарата большинство случаев увеличения концентрации креатинина, не проходивших во время лечения, были обратимыми.
Повышение концентрации мочевой кислоты при применении препарата Эдарби®  Кло обусловлено входящим в его состав хлорталидоном и зависит от дозы диуретика. Сообщения о развитии подагры были нечастыми даже при длительной терапии.
При одновременном применении азилсартана медоксомила с хлорталидоном частота возникновения побочной реакции, такой как гипокалиемия, снижается.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или пациент заметил любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует сообщить об этом врачу.