Доксеф таб. п/о 100мг №10

Лекарственная форма:
таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав
Состав на 1 таблетку:
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
дозировка 100 мг
действующее вещество: цефподоксима проксетил (в пересчете на цефподоксим) – 130,45 мг (100,00 мг); вспомогательные вещества: кармеллоза кальция – 72,05 мг; лактозы моногидрат – 9,00 мг; гипромеллоза – 6,75 мг; натрия лаурилсульфат – 4,50 мг; магния стеарат – 2,25 мг; пленочная оболочка: опадрай белый 03-А28718 – 5,625 мг.
дозировка 200 мг
действующее вещество: цефподоксима проксетил (в пересчете на цефподоксим) – 260,89 мг (200,00 мг); вспомогательные вещества: кармеллоза кальция – 144,11 мг; лактозы моногидрат – 18,00 мг; гипромеллоза – 13,50 мг; натрия лаурилсульфат – 9,00 мг; магния стеарат – 4,50 мг; пленочная оболочка: опадрай белый 03-А28718 – 11,25 мг.

Описание:
Дозировка 100 мг: Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, с гравировкой «100» на одной стороне. На поперечном разрезе ядро от белого до почти белого цвета.
Дозировка 200 мг: Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, с гравировкой «200» на одной стороне. На поперечном разрезе ядро от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:
антибиотик-цефалоспорин.

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Цефподоксим представляет собой полусинтетический антибиотик широкого спектра действия группы цефалоспоринов III поколения. Цефподоксим – пролекарство, активным метаболитом которого является цефподоксим. Бактерицидная активность цефподоксима обусловлена подавлением синтеза пептидогликанов на рибосомном уровне в клеточных стенках бактерий.
Цефподоксим активен в отношении следующих грамположительных бактерий
Обычно чувствительные
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы),
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Haemophilus influenzae
Neisseria gonorrhoeae
Proteus mirabilis
Промежуточная чувствительность (возможна приобретенная резистентность)
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
Staphylococcus aureus
Staphylococcus epidermidis
Staphylococcus haemolyticus
Staphylococcus hominis
Staphylococcus saprophyticus
Staphylococcus pneumoniae (штаммы с промежуточной чувствительностью к пенициллину)
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Citrobacter freundii
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Klebsiella pneumoniae
Moraxella catarrhalis
Serratia marcescens
Резистентные микроорганизмы
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
Enterobacter spp.
Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы)
Streptococcus pneumoniae (пенициллинчувствительные штаммы)
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Morganella morganii
Pseudomonas aeruginosa
Другие микроорганизмы
Chlamydia spp.
Chlamydophila spp.
Legionella pneumophila
Mycoplasma spp.
Цефподоксим также активен в отношении Acinetobacter spp. (включая Acinetobacter baumannii), Citrobacter spp., (включая Enterobacter cloacae и Enterobacter aerogenes), однако для этих видов эффективность действия в значительной степени определяется развивающейся резистентностью к цефподоксиму.
В отношении анаэробов проявляет слабую активность, включая значительную часть видов Yersinia spp. (включая Yersinia enterocolitica), Peptococcus spp., Peptosterptococcus spp.
Цефподоксим неактивен в отношении метициллин-резистентных штаммов: Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (группы D), Enterococcus spp., Serratia spp., Pseudomonas spp. (в т.ч.), Corynebacterium spp. (группы J и К), Listeria monocytogenes, Clostridium difficile, Bacteroides spp.
Общие механизмы развития резистентности цефподоксима как и других цефалоспориновых антибиотиков обусловлены изменениями проницаемости мембраны или модификацией пенициллинсвязывающих белков (ПСБ), выработкой бета-лактамазы, а также ингибированием доступа и проникновения молекул лекарственного вещества в области целевого действия.
Ниже перечислены пороговые значения МИК цефподоксима в отношении различных бактериальных патогенов:

Патогены	Чувствительность (мг/л)	Резистентность (мг/л)
Enterobacteriaceae*	≤1	>1
Streptococcus pneumoniae	≤0,25	>0,5
Haemophilus influenzae	≤0,25	>0,5

* Только неосложненные инфекции мочевыводящих путей.

Фармакокинетика
Цефподоксим – пролекарство, всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и гидролизуется в тонком кишечнике до активного метаболита – цефподоксима.
После приема от 100 до 400 мг препарата через 2,0-3,0 ч достигается концентрация 1,2-4,5 мг/л, которая является терапевтической. Объем распределения составляет около 32 л.
Абсолютная биодоступность – 50 %. Цефподоксим связывается с белками сыворотки крови (до 40 %), почками в неизмененном виде выводится около 80 % дозы с периодом полувыведения (Т1/2) от 2,1 до 3,9 ч.
У пациентов с нарушением функции почек экскреция снижается: при клиренсе креатинина 50-80 мл/мин, Т1/2 в среднем составляет 3,5 ч; при клиренсе креатинина 30-40 мл/мин, Т1/2 составляет 5,9 ч; при 5-29 мл/мин – 9,8 ч.
У лиц пожилого возраста, в том числе с бронхо-легочной инфекцией отмечается небольшое удлинение Т1/2 и концентрации цефподоксима в крови, однако не требующее коррекции дозы, за исключением пациентов с пониженной функцией почек.

Показания к применению
Инфекции, вызванные чувствительными к цефподоксиму возбудителями:
инфекции верхних и нижних дыхательных путей: тонзиллит, фарингит, острый синусит, острый бронхит, пневмония, обострение хронического бронхита (в том числе у курильщиков и лиц старше 65 лет);
неосложненные инфекции мочевыводящих путей (цистит);
неосложненная гонорея у женщин (гонорейный уретрит, гонорейный цервицит), инфекции аноректальной области у женщин, вызванные чувствительными Neisseria gonorrhoeae;
инфекции кожи и мягких тканей.
Чувствительность антибиотиков in vitro меняется в зависимости от географического региона и с течением времени, поэтому при выборе антибактериальной терапии необходимо учитывать местную информацию о резистентности.

Противопоказания
повышенная чувствительность к цефподоксиму и к любому из компонентов препарата, другим цефалоспоринам;
тяжелые реакции гиперчувствительности к другим β–лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе;
грудное вскармливание;
детский возраст до 12 лет;
наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью
Нетяжелые реакции гиперчувствительности к другим β–лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы), поллиноз, бронхиальная астма (см. раздел «Особые указания»), беременность, хронический колит, почечная недостаточность, совместное применение с «петлевыми» диуретиками и др. нефротоксичными лекарственными средствами.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Исследования у животных не выявили тератогенных или эмбриотоксических эффектов цефподоксима. Однако из-за отсутствия клинического опыта в период беременности препарат ДОКСЕФ, особенно во время первого триместра беременности, необходимо применять с осторожностью, сопоставляя потенциальную пользу для матери и возможный риск для плода.
Цефподоксим проникает в материнское молоко в небольших количествах. Безопасность применения препарата ДОКСЕФ для детей при грудном вскармливании не установлена.
Нельзя исключать влияние цефподоксима на ребенка, находящегося на грудном вскармливании при его применении матерью в терапевтических дозах и риск развития диареи, грибковых инфекций слизистых оболочек и реакций гиперчувствительности у ребенка. Необходимо прекратить грудное вскармливание или прекратить/воздержаться от терапии цефподоксимом, принимая во внимание преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери.

Способ применения и дозы
Внутрь, во время еды. Необходимо запивать препарат достаточным количеством жидкости (1 стакан воды).
Для взрослых и детей старше 12 лет в следующих дозах:

Показания к применению	Дозирование	Продолжительность приема
Тонзиллит и фарингит	100 мг каждые 12 ч	5-10 дней
Пневмония	200 мг каждые 12 ч	14 дней
Острый максиллярный синусит Обострение хронического бронхита	200 мг каждые 12 ч	10 дней
неосложненная гонорея у женщин (гонорейный уретрит, гонорейный цервицит), инфекции аноректальной области у женщин, вызванные Neisseria gonorrhoeae	200 мг	Однократно
Инфекции кожи и мягких тканей	200 мг каждые 12 ч	7-14 дней
Неосложненные инфекции мочевыводящих путей (цистит)	100 мг каждые 12 ч	7 дней

Почечная недостаточность: при клиренсе креатинина (КК) выше 40 мл/мин/1.73 м² коррекции дозы не требуется; при КК 10-39 мл/мин/1.73 м² - разовая доза каждые 24 часа; при КК менее 10 – разовая доза каждые 48 часов.
Пациенты на гемодиализе – разовая доза после каждой процедуры гемодиализа.
Печеночная недостаточность: коррекция дозы не требуется.

Побочное действие
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицируют в соответствии с частотой их развития: очень часто (≥1/10); часто (1/10-1/100); нечасто (1/100-1/1000); редко (1/1000-1/10000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).
Инфекционные и паразитарные заболевания:
Часто: грибковые суперинфекции.
Со стороны крови и лимфатической системы:
Нечасто: тромбоцитоз (обратим после окончания лечения);
Редко: гемолитическая анемия, эозинофилия, агранулоцитоз, лимфоцитоз, анемия, лейкопения, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы:
Редко: аллергические реакции, в т.ч. отек Квинке, анафилактические реакции, бронхоспазм, анафилактический шок.
Со стороны обмена веществ и питания:
Часто: анорексия.
Со стороны нервной системы:
Нечасто: головная боль, парестезия, головокружение.
Со стороны органа слуха:
Нечасто: шум в ушах.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
Часто: чувство тяжести в желудке, тошнота, рвота, метеоризм, диарея.
Редко: псевдомембранозный колит, острый панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей:
Нечасто: повышение активности «печеночных» трансаминаз, повышение концентрации билирубина.
Редко: острый гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей:
Нечасто: эритема, кожная сыпь, крапивница, пурпура, кожный зуд.
Редко: мультиформная эритема (в т.ч. синдром Стивена-Джонсона), синдром Лайелла.
Со стороны почек и мочевых путей:
Редко: повышение концентрации креатинина и мочевины, острая почечная недостаточность.
Общие нарушения:
Нечасто: астения, усталость и недомогание.

Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, дискомфорт в эпигастральной области, диарея. В случае передозировки, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, возможно возникновение энцефалопатии, как правило, обратимой при снижении уровня цефподоксима в плазме крови.
Лечение: в случае передозировки препарата выведение цефподоксима из организма осуществляют с помощью гемодиализа или перитонеального диализа, особенно при нарушении функции почек.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Одновременное применение препарата с диуретиками, аминогликозидами, полимиксином В, этакриновой кислотой повышает концентрацию препарата в крови, удлиняет период полувыведения (Т1/2), усиливает нефротоксичность.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) замедляют выведение цефалоспоринов почками, повышая риск развития кровотечения.
Блокаторы H2-гистаминовых рецепторов уменьшают биодоступность вследствие изменения рН желудка. Антациды в высоких дозах (натрия гидрокарбонат, алюминия гидроксид) снижают абсорбцию. Необходим прием этих препаратов с интервалом 2-3 часа.
Пробенецид уменьшает экскрекцию цефалоспоринов.
Цефподоксим усиливает эффекты непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору и снижая протромбиновый индекс).
Рекомендуется контроль международного нормализованного отношения (МНО) во время и вскоре после совместного применения препарата с непрямыми антикоагулянтами.
При одновременном применении с другими бактерицидными антибиотиками проявляется синергизм, с бактериостатическими (макролиды, хлорамфеникол, тетрациклины) - антагонизм.

Особые указания
Рекомендуется проявлять крайнюю осторожность при применении препарата ДОКCЕФ пациентами с аллергическими реакциями любого рода в анамнезе (например, поллиноз, бронхиальная астма), т.к. эти пациенты подвергаются повышенному риску тяжелых реакций гиперчувствительности (см. раздел «С осторожностью»). Применять ДОКCЕФ у пациентов с известной чувствительностью к цефалоспоринам или реакциями гиперчувствительности к другим β–лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
ДОКCЕФ не следует применять у детей в возрасте младше 12 лет (см. раздел «Противопоказания»).
Псеводомембранозный колит, вызываемый Clostridium difficile, может появляться как на фоне длительного применения, так и через 2-3 недели после прекращения лечения; проявляется диареей, лейкоцитозом, лихорадкой, болями в животе (иногда сопровождающимися выделением с каловыми массами крови и слизи). При возникновении этих явлений в легких случаях достаточно отмены лечения и применения ионообменных смол (колестирамин, колестипол), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкомицина внутрь и метронидазола. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.
Необходимо проведение тщательного мониторинга функции почек при применении ДОКСЕФА одновременно с препаратами, обладающими нефротоксичностью. Следует избегать одновременного применения ДОКСЕФА и «петлевых диуретиков». Также необходимо соблюдать осторожность при беременности, хроническом колите, почечной недостаточности (см. раздел «С осторожностью»).
У пациентов с нарушением функции почек необходима коррекция режима дозирования в зависимости от значения КК (см. раздел «Способ применения и дозы»).
При лечении препаратом могут отмечаться ложноположительные результаты определения глюкозы в моче (глюкозурию рекомендуется определять только ферментным методом).
ДОКСЕФ не является основным антибиотиком при терапии стафилококковой пневмонии, также не следует его применять при терапии нетипичной пневмонии, вызванной бактериями типа Legionella, Mycoplasma и Chlamydia.
Как и в отношении других β-лактамных антибиотиков, при продолжительном применении ДОКСЕФА возможно развитие нейтропении, очень редко — агранулоцитоза. Требуется проведение контроля показателей крови, при нейтропении терапию приостанавливают. У некоторых пациентов на протяжении лечения возможен положительный прямой тест Кумбса.
Продолжительное применение цефподоксима может привести к избыточному росту резистентных микроорганизмов.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Во время приема препарата из-за риска развития головокружения и других нежелательных реакций необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг, 200 мг.
По 10 таблеток в блистер из фольги алюминиевой Ал/Ал.
По 1 или 2 блистера в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения
При температуре не выше 25ºС.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
2 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска
Отпуск по рецепту.